之后，日本人又让汪精卫出马说服吴佩孚，以实现所谓的“汪吴合作”。在日本的策动下，汪精卫先是给吴佩孚写信，拉吴作汉奸。吴回信拒绝后，汪精卫又于1939年6月26日亲自飞往北平，邀吴佩孚在铁狮子胡同日本侵华军参谋长山下奉文的公馆里会晤。吴佩孚对报界称：“吾与汪先生皆中国人也，如商国事，当相见于中国人住所。”拒绝汪的请求。汪精卫又提出在顾维钧寓所会面。吴佩孚又以“在外面晤谈不方便”为由，请汪“来敝舍会谈”。其实他根本不愿与汪精卫会谈。后来汪精卫又派陈中学上门去请，吴佩孚把桌子一拍，骂道：“谁跟汪精卫合作，这个人一定下贱!”
1939年底的一天。吴佩孚在吃饺子时，肉馅中的一根骨渣插进了牙缝，几天后便肿了起来，疼得吴佩孚捂着嘴巴，呻吟不止。也有人说是吴佩孚无力摆脱日方纠缠，气急交加，突患牙病的，总之吴确实为牙病所困扰。当时吴佩孚周围惟一没有被日本收买的是张伯伦。他是吴的秘书帮办。12月4日他最后单独与吴会晤，吴说：“死了的好，死了的好。”接着又说，“将来美日必有一战。中国定可雪耻报仇。”由此可见吴佩孚至死仍然惦记着中国的抗日战争。下午3点钟，川本和日军医处长石田，以及吴的朋友齐燮元、符定一等人驱车来到什锦花园，当时还有一队日本宪兵，他们拒绝任何人进入什锦花园。吴佩孚看到川本时，表情非常愤怒。就在这时；石田拉开皮包掏出钳子、钢条等。然后用力撬开吴的嘴望了一下说：“要动手术把脓放出来。”吴夫人及其仆人极力阻拦也没有结果，无奈吴夫人只好抱着吴的头，其子抱着脚，石田掏出一把狭长锐利的手术刀。这时，吴的五姑爷张瑞丰见状大喝道：“慢着!”川本气势汹汹地走过来问：“什么事?”张怒目问道：“为什么不打麻药?”一句话提醒了吴的妻子，她也大声抗议：“既然开刀，为什么不打麻药?”石田苦笑着在皮包内翻了半天，才找出针剂，并给吴注射了一支，然后又撬开吴的牙齿。当时张瑞丰亲眼看到，石田那把狭长锋利的手术刀并没有指向胀肿的牙龈，而是刺向了吴的喉咙。只听吴“啊”地一声惨叫，鲜血从口里喷射出来。顷刻间，鲜血汩汩地向外流，吴佩孚怒视川本一眼，最后气绝身亡。此时是1939年12月4日午后3时45分。
吴佩孚生前曾占卜自己62岁必死，如果不死可活百岁，但却在66岁这年突然死去了。吴佩孚的死讯顷刻间传遍了北平城，“大帅没有屈服于日本人”，这感动了北平的老百姓，人们纷纷为吴佩孚送行。噩耗传出，北平的日本占领军和汉奸政权重重祭奠了这位不肯屈就的大人物，甚至连侵华日军最高司令官也参加了公祭仪式，而华北沦陷区的各省市三日之内均下半旗志哀。在日本人与汉奸的假惺惺的鳄鱼泪里，在蒋介石悲切的吊唁声中，在家人与部下的号啕哭别声中，北洋集团里的惟一儒将、性情倔强的吴佩孚魂归蓬莱仙山，惟余他手书的那幅长联在故宅正堂的墙上瑟瑟而泣：得意时清白乃心，不怕死，不积金钱，饮酒赋诗，犹是书生本色；失败后倔强到底，不出洋。不入租界，灌园抱瓮，真个解甲归田。
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